胸悶氣喘、呼吸困難、體力受限,甚至危及生命——這不是別的,正是最常見(jiàn)也最難纏的“心力衰竭”。它被稱(chēng)為“心血管疾病無(wú)法逾越的鴻溝”,也是心血管疾病領(lǐng)域久攻不下的堡壘。
回顧性研究發(fā)現(xiàn),隨著年齡的增長(zhǎng),心衰的發(fā)生呈明顯上升趨勢(shì)——50~59歲的男性中,心衰的發(fā)生率為3‰,而在80~89歲年齡段里,男性心衰發(fā)生率飆升至27‰;相似的,50~59歲的女性中,心衰的發(fā)生率為2‰,而在80~86歲年齡段中,女性心衰的發(fā)生率猛增到22‰。與此同時(shí),心衰的早期癥狀并不典型——很多情況下,僅表現(xiàn)為體力下降,而等到出現(xiàn)典型癥狀時(shí),為時(shí)已晚。甚至在一些急性心衰的案例中,患者在發(fā)作前毫無(wú)癥狀,而一旦發(fā)作病情卻極為兇險(xiǎn)。因此,早發(fā)現(xiàn)、早診斷成了心衰治療的關(guān)鍵所在。
帶著這份期盼,人們一直苦苦追尋更精準(zhǔn)的診斷方法、更優(yōu)秀的診斷標(biāo)志物,來(lái)抓住這個(gè)狡猾的家伙。直到B型利鈉肽(Brain Natriuretic Peptide ,BNP)的出現(xiàn),為打敗“心力衰竭”帶來(lái)了曙光。BNP是主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌的一種肽類(lèi)激素,它在體內(nèi)的含量隨心室壁張力的變化而變化,同時(shí)對(duì)心室充盈壓具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。因此,通過(guò)測(cè)定體內(nèi)BNP的含量能在早期識(shí)別心衰的發(fā)生;不僅如此,監(jiān)測(cè)體內(nèi)BNP水平變化,能為心衰治療的療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估提供有力的支持。
BNP和NT-proBNP的生物學(xué)結(jié)構(gòu)
雖然BNP在心衰的早期診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估上表現(xiàn)出眾,但應(yīng)用過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)不足,譬如BNP的體內(nèi)半衰期較短,僅20分鐘就可能被降解;在體外的穩(wěn)定性也不那么理想,室溫條件下12個(gè)小時(shí)后即出現(xiàn)降解,特別是含硅的玻璃容器還會(huì)加速BNP的降解。因此對(duì)標(biāo)本的采集時(shí)間,保存條件和檢測(cè)速度都提出了挑戰(zhàn)。
面對(duì)這些困擾,我們的第二位主角就登場(chǎng)了——N末端B型利鈉肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)。NT-proBNP和BNP是同根生的兄弟,他們都來(lái)源于B型利鈉肽原(pro-B-type natriuretic peptide, proBNP)。proBNP在體內(nèi)酶的作用下,按1:1的比例裂解為76個(gè)氨基酸的NT-proBNP和32個(gè)氨基酸的BNP。NT-proBNP半衰期為60~120分鐘,同時(shí)不具有生物學(xué)活性,在體內(nèi)外都保持較高的穩(wěn)定性。但NT-proBNP也并非沒(méi)有短板——NT-proBNP完全由腎臟代謝清除,因此患者的腎功能情況會(huì)直接影響NT-proBNP的檢測(cè)結(jié)果。所以,在選擇BNP還是NT-proBNP時(shí)要綜合考慮患者的各項(xiàng)指標(biāo)。
BNP和NT-proBNP 在急慢性心衰診斷中的作用
臨床診療過(guò)程中,在胸片和心電圖等常規(guī)檢查的基礎(chǔ)上,通過(guò)對(duì)BNP或者NT-proBNP的測(cè)定,能幫助我們迅速的排除或確診急慢性心衰,從而啟動(dòng)治療。同時(shí),隨著檢驗(yàn)技術(shù)和檢測(cè)儀器的發(fā)展,BNP和NT-proBNP的測(cè)定方法從“化學(xué)發(fā)光免疫法”到“免疫層析法”,極大地縮短了檢測(cè)時(shí)間,真正做到了床旁即檢即出結(jié)果;更大大降低了檢測(cè)難度,在最基層的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也能快速開(kāi)展起來(lái)。BNP和NT-proBNP的檢測(cè)為心衰的診斷、治療和預(yù)后判斷作出了重要的貢獻(xiàn),助力我們?cè)缛湛缭叫难芗膊☆I(lǐng)域的這道“鴻溝”。
檢驗(yàn)科 嚴(yán)湘紅